Alisar novos detalhes de infecção por tuberculose



"Segmentação genes dentro deste cluster representa uma boa estratégia para prevenir a tuberculose e outras infecções por micobactérias", disse Rajesh S. Gokhale, HHMI erudito internacional de pesquisa no Instituto Nacional de Imunologia, em Nova Delhi, na Índia e investigador principal do estudo. "Porque alguns destes genes são conservados em um número de domicílios ligados bacteriana, são alvos promissores para drogas para tratar a tuberculose e outras doenças bacterianas."

A bactéria da tuberculose, que infecta mais de um terço dos habitantes do mundo, é uma das principais causas de morte e doença no mundo.



Gokhale e colegas relatam suas descobertas na publicação on-line início 30 de janeiro de 2006, na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências.

Quando M. tuberculosis infecta seres humanos, passa a residir em células imunitárias chamadas macrófagos. Para sobreviver neste ambiente inóspito, micobactérias, como muitos outros tipos de bactérias, precisam de ferro para desempenhar funções de suporte de vida, tais como a criação de proteínas e síntese de nucleotídeos para formar DNA. No entanto, o ferro livre não é facilmente encontrado em um ambiente intracelular. Para obter este elemento raro, a maioria das bactérias fabricar e secretar compostos químicos chamados sideróforos que eliminam ferro a partir do ambiente.

Os investigadores descobriram compostos siderophores-químicos utilizados pelas bactérias para limpar o ferro de seu ambiente celular bem mais de 50 anos atrás, mas os genes envolvidos na adição de âncora de lipídios de cadeia longa que permite M. tuberculosis a fazê-lo de forma mais eficiente, permaneceu um mistério até agora.

Micobactérias evoluíram siderophores com caudas de cadeia lipídica que lhes permitam explorar o sistema de lipídeos-tráfico de macrófagos para capturar ferro de forma mais eficiente. Em vez de usar sideróforos que se difundem livremente, micobactérias sideróforos para ancorar as suas membranas lipídicas, por meio de uma cauda longa de ácido gordo. Após estas siderophores ligar ao ferro dentro do macrófago, a cauda lipídico faz o ferro "pegajoso" o suficiente para permitir a entrega até o compartimento em macrófagos onde o micobactérias estão à espreita.

Usando dados de microarray, a literatura disponível, e intuição, o grupo de Gokhale identificou a localização dos quatro genes que produzem a cauda lipídica, depois de observar que a expressão de genes significativamente aumentada em resposta a concentrações baixas de ferro. O gene necessário para a síntese do núcleo de sideróforos, chamado MBT-1, funciona da mesma maneira, de modo que a equipa de Gokhale chamado o os novos genes mbtK, mbtL, mbtM e MBTN novo locus de MBT-2 e.

"Agora que os genes principais de sideróforos e suas funções têm sido definidos, compreendendo a via biossintética proporciona uma oportunidade para desenvolver inibidores de moléculas pequenas com o potencial para o desenvolvimento de medicamentos anti-tuberculose," disse Gokhale. A sua equipa já determinado que alguns dos genes no conjunto MBT-2 é conservado em várias outras espécies de bactérias que causam várias doenças pulmonares, pele e órgãos. Uma vez que os genes MBT-1 também são conservados em muitas famílias bacterianas, os genes parecem ser alvos MBT ideal antibacteriano para o tratamento de tuberculose e outras infecções bacterianas, disse.

Doenças e condições 07-02-2015 - 0 Comentários
No comments

Leave a Reply

Security code