Deficiência da enzima protege pacientes com hepatite C a partir de anemia relacionada com o tratamento



Muitas pessoas que se submetem a tratamento para a hepatite C desenvolver anemia hemolítica, doença que destrói as células vermelhas do sangue. Em alguns casos, é tão grave que eles têm de reduzir a sua medicação ou interromper o tratamento por completo. Mas agora, os cientistas do Instituto Duke University for Genome Sciences & Policy (IGSP) descobriram duas alterações genéticas ligadas a uma enzima benigna que mantêm alguns pacientes anemia- livre.

Eles dizem que a descoberta, que aparece online na revista Nature, abre a porta para o tratamento de pacientes que nunca foram considerados candidatos para a terapia antes e também pode ser a chave para novas drogas que poderiam prevenir a anemia em desenvolvimento em primeiro lugar.

O mecanismo de proteção é uma deficiência em um gene chamado ITPA. "Nós descobrimos que os pacientes que têm variantes funcionais específicas são fortemente protegidos contra o desenvolvimento de anemia", diz David Goldstein, Ph.D., diretor do Centro de Genoma Humano Variação em IGSP e autor sênior do estudo.



Estudos anteriores identificaram variantes genéticas como a causa de uma deficiência na produção de uma enzima, trifosfatase de inosina. Mas foi só através de um estudo de associação do genoma que a equipe de Duke foi capaz de demonstrar que essas mesmas variantes eram de proteção contra anemia induzida pela ribavirina, um dos dois medicamentos necessários para tratar a hepatite C.

Aproximadamente 180 milhões de pessoas no mundo estão infectadas com o vírus da hepatite C, e cerca de 30 a 40 por cento deles pode desenvolver algum grau de anemia relacionada com o tratamento, de acordo com John McHutchison, MD Diretor Associado de Pesquisa no Duke Clinical Research Institute e autor sênior. "É um grande problema. Anemia hemolítica reduz o nível de hemoglobina no sangue e priva de sua capacidade de transportar oxigênio. Qualquer coisa que pode ajudar a prever quem vai ficar anêmicos e que você poderia nos ajudar a gerenciar melhor terapia e dar todos os pacientes a melhor chance de um bom resultado ".

Goldstein e McHutchison, que já havia trabalhado em conjunto para identificar as variantes genéticas que ajudaram a explicar as diferenças de raça, em resposta ao tratamento da hepatite C, acreditava que havia provavelmente uma solução baseada em gene à anemia quebra-cabeça também.

Trabalhando com primeiros autores Jacques Fellay, M.D .; Alex Thompson, M.D., Ph.D. .; e Dongliang Ge, Ph.D., investigadores virou-se para um banco de dados rico já na mão: os registros de 1.286 pessoas que tinham tomado anteriormente parte do estudo IDEAL, um grande estudo clínico randomizado e que levou-Duke compararam as terapias mais importantes para a hepatite C.

Os pesquisadores separaram os pacientes em três grupos étnicos, (988 americanos europeus, 198 afro-americanos, hispano-americanos, e 100) e analisado o seu declínio nos níveis de hemoglobina durante o primeiro mês de tratamento.

Os pesquisadores realizaram um estudo de associação do genoma e descobriu diversos polimorfismos - alterações no DNA de uma única letra - também conhecido como "SNPs ou" cortes "-associated com níveis baixos de hemoglobina Mas encontrar uma associação é apenas um começo.: Mais importância biológica é a identificação das variantes causais, polimorfismos que influenciam directamente os níveis de hemoglobina. Os investigadores descobriram que as duas variantes conhecidas por causar deficiência TIHP apareceu quase exclusivamente nos cromossomas que também realizadas a versão de protecção do SNP mais associada. Mais A análise estatística revelou que as duas variantes foram, de facto, a fonte de protecção de anemia.

McHutchison diz que a descoberta é clinicamente importante. "A beleza desta descoberta é que isso pode significar que poderíamos pensar para oferecer tratamento para os pacientes que têm problemas adicionais, tais como doença cardíaca coronária ou doença renal. Neste momento, estamos geralmente desconfortável tratar estes pacientes, pois anemia pode piorar sua condição subjacente. Se um teste de nós que os pacientes não vão se tornar anêmico poderia dizer, poderíamos considerar tratá-los ".

"A maioria de nós traçar o nascimento de farmacogenética a um papel 1957 por Arno Moltulsky que argumentou que as respostas importantes de drogas pode, muitas vezes dependem de diferenças genéticas entre as pessoas que são invisíveis até que um indivíduo toma uma determinada droga," Goldstein diz. "Essas variantes ITPA refletir essa formulação clássica da farmacogenética, e sugerem que há muitas outras variantes importantes que podem e devem ser encontradas por meio da análise genética cuidadosa da resposta de drogas dos pacientes."

Colegas da Duke que contribuíram para o estudo incluem Curtis Gumbs, Thomas Urban, Kevin Shianna, Latasha pequeno e Andrew Muir. Os outros co-autores incluem Mark Sulkowski, da Universidade Johns Hopkins; e Ping Qiu, Arthur Bertelsen, Mark Watson, Amelia Warner, Clifford Latão e Janice Albrecht, do Instituto de Pesquisa Schering-Plough.

Instituto de Pesquisa Schering-Plough financiou o estudo e entrou com um pedido de patente com base nos resultados. Dez dos autores do estudo, incluindo Goldstein, Thompson, Ge, Fellay, Urban, Shianna e McHutchison, são listados como inventores sobre a aplicação.

Doenças e condições 18-03-2016 - 0 Comentários
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