Descoberta celular pode conduzir a um tratamento alvo de forma rara de anemia



George Thomas, PhD, Stefano Fumagalli, PhD, e colaboradores relatam suas descobertas online ahead of print na revista Nature Cell Biology, em 15 de março de 2009. A pesquisa também será incluído no número de impressão da revista em abril e foi apresentado no 10º Anual Internacional Diamante Blackfan Anemia Consensus Conference, em Nova York, no qual se conclui na segunda-feira 16 de março.

DBA é uma rara doença no sangue caracterizada por falência da medula óssea a produzir glóbulos vermelhos. Esta falha é devido a um defeito intrínseco que faz com que os glóbulos vermelhos em risco de morte celular antes de amadurecer. Os glóbulos vermelhos viajar através da corrente sanguínea para fornecer oxigénio aos tecidos do corpo, que é crítica para a função adequada de saúde e de todos os tecidos.



De acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças, cerca de 25-35 novos casos de DBA são diagnosticados a cada ano, com a maioria dos pacientes identificados antes 1. Os tratamentos mais comuns incluem idade transfusões de sangue e corticosteróides . A doença caracteriza-se por uma anemia extrema, com uma propensão para desenvolver em leucemia e muitas vezes não tem cura.

Usando um modelo de laboratório de pré-clínica, Equipe Thomas 'foi capaz de explicar como a morte celular ocorre em DBA e identificou uma etapa específica na cadeia biológica de eventos que levam ao aparecimento da doença em que visava a intervenção médica pode realmente abrandar ou mesmo parar morte de glóbulos vermelhos.

DBA foi recentemente atribuída a um defeito da proteína ribossómica que a equipa UC hipótese conduz à activação de p53 anormal, causando a morte prematura das células vermelhas do sangue. P53 é uma proteína que normalmente funciona para activar "célula suicida" em resposta ao dano celular grave, proteger o corpo do crescimento excessivo de células defeituosas.

Pesquisa anterior tenha atribuído a p53 para a difusão passiva de proteína ribossómica L11 do nucléolo, a parte do núcleo, onde são produzidos os ribossomas para o nucleoplasma.

A pesquisa da UC, no entanto, sugere que a activação de p53 não é devido à desagregação nucleolar, mas, de facto, é o resultado de um aumento na produção de L11 activo. Eles sugerem que, DBA, uma série de interacções L11 resulta na paragem do ciclo celular e em última análise conduz à morte celular e anemia.

"Estudos anteriores sugeriram L11 foi passivamente vindo nucléolo quando a produção de ribossomos foi interrompido. Nosso estudo mostrou que, na verdade, o nucléolo manteve-se intacta como ribossomos ainda estavam sendo produzidos, sugerindo regulação positiva seletiva de L11", diz Thomas, John e Gladys Strauss dotado professor de biologia do câncer na Universidade da Califórnia e diretor científico da UC Instituto de Pesquisa do Genoma. "Se formos capazes de direcionar a interação L11, que pode ser capaz de salvar outras vias de estresse que medeiam benefícios potenciais de indução p53."

Thomas acredita DBA evolui lentamente em câncer quando este checkpoint molecular específica é perdida. Isto resulta no corpo sendo geneticamente reprogramado em tempo, determinando a ocorrência de outros problemas de saúde, particularmente as leucemias, em pacientes DBA mais tarde na vida.

"Ao entender a cadeia de eventos biológicos que levam a essa morte celular anormal e visando o checkpoint molecular específica que controla a morte celular, que pode ser capaz de desenvolver novas drogas que poderiam parar ou suspender o processo e permitir que o corpo a se recuperar, reconstruir a medula óssea saudável, "acrescenta Thomas.

Esta pesquisa foi financiada em parte por modelos de ratos com o Instituto Nacional de Câncer do Consórcio Humano do Câncer. Além de Thomas e Funagalli, manuscritos co-autores: Sandy Schwemberger, PhD, e George Babcock, MD, e Arti Neb-Gulati da UC; Alessandro Di Cara, PhD do Instituto Friedrich Miescher de Pesquisa Biomédica na Suíça; Francois Natt e Jonathan Hall of Institutes Novartis para Pesquisa Biomédica na Suíça; Rosa Bernardi MD, PhD, do San Raffaele, Instituto Via Olgettina na Itália; e Pier Paolo Pandolfi, MD, PhD, do Beth Israel Deaconess Medical Center, em Boston.

"Nossa esperança é que essas descobertas vão levar a novos tratamentos para a doença. Como qualquer pessoa pode imaginar, em qualquer doença em que mais de 90 por cento dos pacientes apresentam antes de um ano de idade famílias clamam por avanços adicionais", acrescenta Marie Arturi, diretor-executivo da Fundação Maria Daniella Arturi. "Estamos profundamente gratos a todos os que ajudar neste esforço."

Doenças e condições 18-03-2016 - 0 Comentários
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