Descoberta de links epigenéticas em decisões destino celular de células-tronco adultas abre caminho para novos tratamentos para a osteoporose



A capacidade de controlar se determinadas células-tronco em última análise, tornar-se células ósseas é uma grande promessa para a medicina regenerativa e potenciais terapias que visam o tratamento de doenças ósseas metabólicas.

Agora, UCLA School of Dentistry professora e líder cientista câncer Dr. Cun-Yu Wang e sua equipe de pesquisa fez um passo significativo nessa direção. Os cientistas descobriram dois genes reguladores epigenéticos chave que regulam a determinação de células-destino das células-tronco da medula óssea humana.

Uma nova pesquisa por Wang também está na capa do 06 de julho celular Stem Cell, o jornal afiliado com a Sociedade Internacional de Pesquisa de Células-Tronco.



O estudo inovador deriva do desejo de Wang para uma melhor compreensão da regulação epigenética de diferenciação de células estaminais, em que a estrutura dos genes é modificado enquanto que a sequência de ADN não é. Ele e sua equipe verificou que KDM4B e KDM6B, duas enzimas de activação de genes, pode promover a diferenciação de células estaminais em células ósseas ", eliminando os marcadores de metilo a partir de proteínas de histona. Este processo ocorre através da activação de determinados genes promover o compromisso de uma linhagem e desativação de genes que promovem a outras linhas concomitantes.

Os resultados indicam que a manipulação química destes enzimas de activação de genes pode permitir que as células estaminais para diferenciar especificamente em células de osso enquanto inibem a sua diferenciação em células de gordura. A pesquisa do grupo podia abrir o caminho para a identificação de potenciais alvos terapêuticos para a medicina regenerativa haste mediada por células, bem como o tratamento de doenças ósseas tais como a osteoporose, o tipo mais comum de doenças metabólicas dos ossos.

"Através de nossas recentes descobertas sobre as decisões linhagem de células-tronco da medula óssea humana, podemos ser mais eficaz na utilização destas células estaminais para medicina regenerativa para doenças ósseas, como a osteoporose, bem como para a reconstrução óssea", disse Wang. "No entanto, embora saibamos alguns genes deve ser ativado para que as células se tornam células ósseas, ao contrário de células de gordura, temos apenas algumas pistas sobre como os genes são ativados."

A equipe de pesquisa, através de seu estudo de ratos envelhecimento, descobriu que as duas enzimas e KDM4B KDM6B poderia especificamente ativar genes que promovem a diferenciação de células-tronco no osso, bloqueando o caminho para a gordura.

"Curiosamente, nos ratos mais velhos, assim como camundongos osteoporóticas, observou-se uma maior quantidade de silenciar grupos metílicos histona que normalmente eram removidos pelas enzimas e KDM4B KDM6B em jovens e saudáveis ​​camundongos", disse Wang. "E uma vez que estas enzimas podem ser facilmente modificados quimicamente, eles podem se tornar alvos terapêuticos potenciais na regeneração de tecidos e tratamento da osteoporose."

"A descoberta de que o Dr. Wang e sua equipe têm feito tem implicações consideráveis ​​para a regeneração óssea craniofacial e tratamento para a osteoporose", disse Dr. No-Hee Park, reitor da Escola de Odontologia da UCLA. "Como uma grande parte da nossa população chega a uma idade em que a osteoporose e doença gengival pode ter problemas de saúde, os avanços no tratamento relacionados com o envelhecimento são muito valiosas."

Professor Wang detém o No-Hee Parque cadeira dotada em Odontologia da Faculdade de Odontologia da UCLA, onde também é presidente da divisão de biologia oral e medicina e diretor associado para estudos de pós-graduação.

O estudo foi financiado por doações do Instituto Nacional de Pesquisa Dental e Craniofacial.

Doenças e condições 02-03-2015 - 0 Comentários
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