Descoberta é um potencial para destruir as bactérias resistentes a drogas



Através de serendipidade da ciência, pesquisadores da Universidade de Pittsburgh descobriram um potencial tratamento para infecções mortais, bactérias resistentes aos medicamentos que usa a mesma abordagem que o HIV usa para infectar as células.

Os Institutos Nacionais de Saúde apoiou-descoberta é descrita na edição de junho da revista Agentes Antimicrobianos e Quimioterapia. É particularmente promissora para o desenvolvimento de um potencial tratamento de infecções pulmonares em pessoas com fibrose cística.

"A descoberta deste novo antibiótico foi um resultado inesperado da pesquisa básica sobre proteínas do HIV", disse o autor sênior Ronald Montelaro, Ph.D., professor e co-diretor do Center for Vaccine Pitt Research (CVR). "Como resultado de estudar estas proteínas, descobrimos novas estruturas que estão a trabalhar muito bem contra infecções bacterianas, incluindo populações bacterianas complexas em infecções pulmonares em pacientes com fibrose cística."



A fibrose cística é uma doença genética que leva a, secreções viscosas grossas nos pulmões e outros órgãos em cerca de 30.000 crianças e adultos nos Estados Unidos, de acordo com a Fundação de Fibrose Cística. Infecções pulmonares resistentes a antibióticos são frequentemente fatal para as pessoas com fibrose cística. Cerca de 80 por cento de pacientes com fibrose cística têm pelo menos um antibiótico resistente à infecção nos pulmões de 18 anos.

"As infecções por bactérias resistentes no pulmão gradualmente diminuir a vida de pessoas com fibrose cística", disse Joseph M. Pilewski, MD, co-diretor do Centro de Fibrose Cística Adulto em UPMC. "O que acontece é o defeito genético predispõe a infecções que levam a produção de muco que, em seguida, bloqueia as vias respiratórias e faz com que seja difícil de respirar."

Dr. Montelaro e colegas descobriram que uma sequência particular de aminoácidos na cauda do HIV permitem que o vírus "punch in" e infectar as células. A equipe produziu uma versão sintética e mais eficiente nesta sequência - chamado péptidos antimicrobianos catiónicos modificados, ou "Ecaps" - que os testes laboratoriais foram mostrados para matar rapidamente as bactérias que são de outro modo resistentes à maioria dos antibióticos padrão.

Os Ecaps podem ser montados num ambiente de laboratório por os aminoácidos arginina e triptofano e fabricado com o comprimento efectivo mais curtos, o que dá uma potência máxima tratamento antibiótico resultante, reduzindo os custos.

A descoberta foi descrita em abril em duas reuniões destinadas a colocar os cientistas em contato com os desenvolvedores do negócio - a Convenção Internacional BIO, em Chicago, e da Investigação e Empreendedorismo Simpósio University (URES) de Boston.

"Tanto simpósios, temos recebido um grande interesse de empresas farmacêuticas relacionados", disse o co-autor Jonathan Steckbeck, Ph.D., MBA, pós-doutorado associado CVR. "Ela foi uma honra especial para ser reconhecido como um dos URES anos 10 descobertas nas ciências da vida."

Pitt entrou em várias patentes norte-americanas e internacionais nessa descoberta.

"Temos uma necessidade clínica não atendida para o tratamento de infecções nosocomiais em que as bactérias são altamente resistentes a antibióticos", disse o co-autor Yohei Doi, MD, Ph.D., professor assistente de medicina na Escola de Medicina de Pitt. "Temos pacientes sem opções de tratamento para a esquerda. O fato de que estes são totalmente projetado Ecaps os coloca em uma vantagem, porque eles podem ser facilmente alcançado, e dar-nos alguma esperança para um tratamento que funciona de forma rápida nestas circunstâncias terríveis."

Antibióticos tradicionais funcionam tipicamente por envenenamento importantes processos metabólicos após ser tomada pelas bactérias alvo, um processo que pode demorar horas ou dias, para eliminar uma infecção bacteriana. Em contraste, Ecaps são especificamente atraído para a superfície da bactéria alvo em que perturbam a membrana bacteriana, causando a morte dentro de segundos ou minutos.

Testes de laboratório indicam que Ecaps funcionam bem contra biofilmes, que são comunidades de bactérias que se desenvolvem muito altos níveis de resistência aos antibióticos, trabalhando juntos para proteger as bactérias dentro do filme por meio de tratamentos convencionais. Os Ecaps parecem empurrar através das camadas exteriores do biofilme para destruir toda a comunidade bacteriana.

"É como um alfinete para estourar um balão, é uma ação muito rápida", disse Dr. Montelaro. "Enquanto os pacientes com fibrose cística são a nossa meta inicial e alvo de uma prioridade muito alta, nós também podemos olhar queimaduras ou infecções associadas a dispositivos médicos de longa permanência, como cateteres venosos. Também poderíamos olhar para o biodefesa reino, em termos de uma resposta rápida, tratamento nebulizador portátil que os soldados poderiam usar em caso de exposição a um agente de bioterrorismo. "

Co-autores adicionais são Berthony Deslouches, MD, Ph.D., e Jodi Craigo, Ph.D., ambos do Centro de Pesquisa de Vacinas Pitt; e Timothy A. Mietzner, Ph.D., do Lago Erie Faculdade de Medicina Osteopática em Seton Hill.

Doenças e condições 18-12-2015 - 0 Comentários
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