Cientistas descobrem como vírus Nipah entra nas células



Trabalhando de forma independente, dois grupos de pesquisa financiados pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do National Institutes of Health (NIH), foram identificados como vírus Nipah e Hendra, vírus estreitamente relacionados pela primeira vez identificado em meados da década de 1990, ganhar a entrada em células humanas e animais.

Vírus Nipah e Hendra estão causando respiratória grave e emergente neurológica. As pessoas podem adquirir estes vírus mortais de animais. Desde 1994, as autoridades de saúde pública têm reconhecido surtos de doenças na Malásia, Cingapura, Bangladesh e Austrália.

Ambos os vírus usam uma proteína essencial para o desenvolvimento embrionário para entrar nas células e começar seu ataque, muitas vezes fatal, relatam os pesquisadores da Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA) e da Universidade Militar de Ciências da Saúde (USUHS) Bethesda, MD.



A equipe da UCLA, liderada por Benhur Lee, MD, descreve as suas conclusões num artigo da Nature publicado on-line 06 de julho O relatório por pesquisadores USUHS, liderada por Christopher Broder, Ph.D., está aparecendo online na semana de 4 de Julho na Proceedings of the National Academy of Sciences.

O primeiro surto do vírus Nipah relatado ocorreu em 1998-1999, na Malásia, revoltante 265 pessoas e matando 105, de acordo com a Organização Mundial de Saúde. Esta epidemia, que neste caso se desenvolve a partir de porcos para os seres humanos, foi contida pela remoção de mais do que um milhão de porcos. Vírus Hendra, até agora menos de uma ameaça para a saúde humana, foi identificado pela primeira vez em 1994, na Austrália, quando se espalhou a partir de cavalos para os seres humanos.

"Além da nossa preocupação com vírus de Nipah e Hendra como emergente de saúde global e as ameaças econômicas, nós nos preocupamos com seu uso potencial como agentes de bioterrorismo", diz Anthony S. Fauci, MD, diretor do NIAID. "Este trabalho, financiado através do nosso programa de pesquisa de biodefesa, é um passo importante para o desenvolvimento de contramedidas para prevenir e tratar a infecção Nipah e Hendra."

Usando métodos diferentes, ambas as equipas identificaram um receptor específico na superfície celular, efrina-B2, como a porta utilizada pelo vírus Nipah e Hendra entrar nas células. Este receptor é encontrado nas células do sistema nervoso central e as células que revestem os vasos sanguíneos. E 'essencial para o desenvolvimento normal do sistema nervoso e o crescimento de vasos sanguíneos em embriões humanos e outros animais. Efrina-B2 é encontrada em seres humanos, cavalos, porcos, morcegos e outros mamíferos, o que explica o invulgarmente grande variedade de espécies sensíveis aos vírus Nipah e Hendra.

Dr. Broder e seus colegas colaborou com pesquisadores do Instituto Nacional de Câncer, também faz parte do NIH, e o Laboratório de Saúde australiano Animal. A equipe se estreitaram a busca pelo receptor Nipah/Hendra primeiro peneirar as seqüências genéticas de 55.000 possíveis receptores que utilizam a tecnologia de microarray como uma peneira molecular.

Os sinais de microarray cientistas comparação das sequências genéticas 55.000 em um conjunto de células humanas com vírus Nipah resistente sinais de microarranjos de três grupos de células humanas que o vírus podem infectar. Isto permitiu que a equipa de investigação para limitar o número possível de proteínas receptoras de 120 por identificação daqueles presentes nas células com vírus susceptíveis, mas ausente em células resistentes ao vírus. Eles discutiram formas mais - apenas 21 - Selecionando apenas os receptores de candidatos dentro da faixa de peso molecular que eles esperavam. Seleccionou 10 expressa em níveis elevados em linhas de células sensíveis e insere-as uma a uma, em células que resistiram vírus Nipah para identificar o receptor. Quando o gene inserido para efrina-B2, as células resistentes Nipah anteriormente admitido o vírus.

A equipe da UCLA, com colaboradores da Universidade da Pensilvânia, Filadélfia, tem uma abordagem diferente, utilizando as ferramentas da biologia molecular avançada, assim como o antigo trabalho de detetive para identificar o receptor ephrin-B2. Eles sabia o receptor seria abundante entre o tipo de células ataques de vírus Nipah, em particular, as células nervosas e células que revestem os vasos sanguíneos.

Para identificar o receptor de células humanas, criaram uma isca: a proteína Nipah que a porta para o receptor desconhecido foi ligada a uma parte de um anticorpo humano, tal como um sem-fim de um anzol. Quando se colocar esta isca em células susceptíveis à infecção pelo vírus Nipah, está ligado a uma proteína na superfície das células. Quando colocado em células resistentes Nipah, no entanto, o anticorpo não atribuem às células. Os cientistas usaram um instrumento que classifica moléculas em peso, para identificar que ephrin-B2 é a proteína receptor celular que ligada ao anticorpo/proteína Nipah "vara de pesca" que tinham feito.

Eles queriam confirmar suas descobertas, mas desde que eles não têm acesso a um laboratório de biossegurança de alto nível, como o fez a equipe do Dr. Broder, pesquisadores da UCLA projetou um vírus inofensivo com proteínas do vírus Nipah incorporado em sua coat. A equipe da UCLA descobriram que esta construção artificial poderia infectar células vulneráveis ​​ao vírus Nipah, mas foi capaz de infectar as células resistentes ao vírus Nipah. Também mostraram que este vírus pode infectar engenharia células nervosas e células que revestem os vasos sanguíneos utilizando efrina-B2 como o receptor, do mesmo modo como o vírus real Nipah iria infectar essas células.

Conhecer a identidade do receptor Nipah e Hendra não só vai ajudar a desenvolver vacinas e tratamentos, mas também promete levar a uma melhor compreensão de como os vírus causam doença em pessoas e uma variedade de animais, dizem os pesquisadores.

NIAID é um componente do National Institutes of Health, uma agência do Departamento de Saúde e Serviços Humanos. NIAID apoia a investigação fundamental e aplicada para prevenir, diagnosticar e tratar as doenças infecciosas, como o VIH/SIDA e outras infecções sexualmente transmissíveis, gripe, tuberculose, malária e doença de potenciais agentes de bioterrorismo. NIAID também apoia a investigação sobre transplante e doenças relacionadas ao sistema imunológico, incluindo doenças autoimunes, asma e alergias.

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Doenças Infecciosas 24-10-2015 - 0 Comentários
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