Duas proteínas agem alfaiates de reparo de DNA molecular



Todos os dias, pequenos segmentos de DNA são lascados ou fragmentadas ou grudadas, quando na verdade ele deve ser removido. Mas o que nosso genoma carece necessariamente estabilidade é compensada com uma falange de guardas que monitoram e reparar o dano.

Em um novo estudo na revista Science, pesquisadores da Universidade Rockefeller e Harvard Medical School identificaram o papel que as duas proteínas conhecidas jogar na reparação de um dos tipos mais mortais de danos no DNA. O dano, conhecido como ligações cruzadas inter-cadeia, ocorre quando os dois cordões da dupla hélice são ligados entre si, o bloqueio da replicação e transcrição.

"Nossas células atender, em média, 10 ligações cruzadas inter-cadeia por dia", diz Agata Smogorzewska, chefe do Laboratório de Manutenção do Genoma da Universidade Rockefeller. "Nós suspeitamos que essas duas proteínas diretamente envolvidos no processo de reparação. Até agora, nós sabíamos que eles localizada a sites de danos, mas não tínhamos idéia do que estavam fazendo ali. Breaks Este trabalho esta barreira."



As duas proteínas, chamadas FANCI e FANCD2, são parte do caminho de anemia Fanconi, que repara ligações cruzadas inter-Strand. Se qualquer uma das 13 proteínas desta via é danificado, o resultado é a anemia de Fanconi, um distúrbio no sangue que leva à falha da medula óssea e leucemia, entre outros cancros, bem como muitos defeitos fisiológicos.

Em 2007, quando descoberto Smogorzewska FANCI, tem sido demonstrado que a proteína tenha formado um complexo com FANCD2, que é depois modificado quimicamente por um processo chamado de ubiquitinação. O complexo quimicamente modificado é então levado para o local de ligação cruzada, onde se junta com outras moléculas para reparar. Além desses detalhes, os pesquisadores sabiam que a reparação envolve cortando fora e substituição de DNA danificado, mas não sabia se FANCI e FANCD2 desempenhar um papel neste alfaiataria molecular.

Usando um sistema de extratos de células especializadas de sapo ovo, os pesquisadores descobriram que as duas proteínas são essenciais para os estágios de excisão e de inserção, proporcionando anemia Fanconi poderosa evidência é um distúrbio de boa fé de reparo do DNA, Smogorzewska explica. A descoberta também explica por que razão as células retiradas de pacientes com anemia de Fanconi morrem quando exposta a agentes de reticulação induzir inter-cadeia como drogas quimioterápicas.

"A beleza deste trabalho é que agora temos um sistema que nos permite explorar o comportamento de outras proteínas-chave no anemia Fanconi e formar uma imagem de como todos eles funcionam juntos", diz Smogorzewska. "Isto não só irá ajudar a lançar luz sobre a forma de combater o câncer, mas como manter a estabilidade do nosso genoma."

Doenças e condições 18-03-2016 - 0 Comentários
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