Novo alvo para o tratamento da dor crônica encontrada



A redução do nível de enzima, os investigadores demonstraram que os níveis de lípidos chamado PIP2 fundamental na neurónios dedeteção também é diminuída, reduzindo assim a dor.

Eles também descobriram um composto que poderia conter a PIP5K1C atividades. Este composto, atualmente denominada UNC3230, poderia levar a um novo tipo de analgésico para os mais de 100 milhões de pessoas que sofrem de dor crônica em os EUA sozinhos.



Em particular, os investigadores demonstraram que o composto pode ser capaz de reduzir significativamente a dor inflamatória, tal como artrite, assim como a dor neuropática - danos para as fibras nervosas. Esta última é comum em condições, tais como o herpes zoster, a dor nas costas, ou quando as extremidades do corpo que se tornam dormentes devido aos efeitos secundários da quimioterapia ou doenças como a diabetes.

A criação de tal dor física pode parecer simples, mas a nível celular é bastante complexa. Quando estamos feridos, uma mistura diversificada de produtos químicos é liberado, e esses produtos químicos causar dor, agindo sobre um grupo igualmente diversificada de receptores na superfície dos neurônios dor-sensing.

"Um grande problema em nosso campo é que é impraticável para bloquear cada um desses receptores com uma mistura de drogas", disse Zylka, o autor sênior do Neuron e membro da UNC Neuroscience Center. "Então, nós olhamos para pontos comuns -. Coisas que cada um desses receptores precisa enviar um sinal" Zylka A equipe descobriu que o PIP2 lipídico (fosfatidilinositol 4,5-bifosfato) foi um desses pontos em comum.

"Então, a pergunta é: como é que podemos alterar os níveis de PIP2 em neurônios que detectam dor?" Zylka disse. "Se pudéssemos reduzir o nível de PIP2, poderíamos obter esses receptores para sinalizar menos eficaz. Portanto, em teoria, você pode reduzir a dor."

Muitas cinases diferentes podem gerar PIP2 no corpo. Brittany Wright, um estudante de pós-graduação no laboratório de Zylka, descobriu que o PIP5K1C quinase foi expressa nos níveis mais altos em neurônios sensoriais que outras quinases relacionadas. Em seguida, os pesquisadores usaram um modelo de rato para demonstrar que PIP5K1C foi responsável pela geração de pelo menos metade de toda a PIP2 nestes neurônios.

"Isso nos disse que uma redução de 50 por cento nos níveis de PIP5K1C foi suficiente para reduzir os níveis de PIP2 no tecido estavam interessados ​​- onde estão os neurônios dedeteção", disse Zylka. "Isso é o que nós queríamos fazer -. Sinal Lockout neste primeiro relé no caminho da dor"

Uma vez Zylka e seus colegas perceberam que poderiam reduzir PIP2 em neurônios sensoriais PIP5K1C alvejados, eles uniram-se com Stephen Frye, PhD, diretor do Centro para Biologia Integrativa Chemical e Drug Discovery na Faculdade de Farmácia da UNC Eshelman.

Cerca de 5000 moléculas pequenas são pesquisados ​​para identificar compostos que possam bloquear PIP5K1C. Tem havido um grande número de tiros, mas UNC3230 era o mais forte. Descobriu-se que Zylka, Frye, e membros de sua equipe havia chegado em outro candidato. Eles perceberam que a estrutura química da UNC3230 poderia ser manipulado para transformá-lo em uma ainda melhor inibidor PIP5K1C. Experimentos para fazer isso já estão em andamento na UNC.

Doenças e condições 06-04-2015 - 0 Comentários
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